对牛皮癣遗传特性及对其发病过程中异常免疫反应的认识，促使人们去研究人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)与遗传的关系，并且已确定了牛皮癣与HLA的相关性，认为至少有一个牛皮癣基因位于HLA之内或附近。
国外学者在同源基因假设基础上寻找牛皮癣遗传决定簇，假定在HLA中至少有一个基因存在。在300例牛皮癣患者中用10cM的基因组扫描，确定了HLA与牛皮癣有密切的联系。它支持牛皮癣是一种T细胞介导的自身免疫性疾病的假设。
有研究者在中对HLA-C基因多态性进行了分析，发现在发病年龄小于40岁的患者中Cw6与牛皮癣尤其是牛皮癣家族史有关。
早在1991年就有人发现HLA-C分子上的Ala-73在寻常型牛皮癣中是一个有意义的标志，Cw4、Cw6、Cw7在牛皮癣患者中的频率显着升高，多数情况下Ala-73与这几种HLA分子有关，但不清楚Ala-73的作用。因此有学者对Ala-73是HLA-Cw6与牛皮癣相关性的基础的假设作了进一步研究证明Cw6与牛皮癣易感性有关，但未发现与Ala-73相关的证据，他们认为结果的不同可能是人群差异造成的。
1997一项研究采用特异序列扩增引物的基因分型技术对87例互不相关的斑块型牛皮癣患者的HLA-C位点进行分析，不仅证实了HLA-Cw6是Ⅰ型牛皮癣的易感基因，而且找到了Ala-73在男性Ⅰ型牛皮癣患者中升高的证据。认为HLA-C上的Ala-73的频率显着升高说明它也是牛皮癣的一个易感基因，但HLA-Cw起着主导作用，而且性别与免疫遗传学之间的相互作用也可能影响牛皮癣的易感性。